|
|
 KÉMIAI KARCINOGÉNEK KORAI HATÁSA A C-MYC, HA-RAS ÉS P53 GÉNEK EXPRESSZIÓJÁRA |
| Korábbi tanulmányainkban leírtuk a 7,12-dimetilbenz[α]antracén (DMBA) és az N-metil-N-nitrozourea (MNU) korai biológiai hatásait a c-myc, Ha-ras,és p53 gének expressziójára. Ezek a molekuláris epidemiológiai onko/szuppreszszor gének az onkogenezis és karcinogén expozíció általunk korábban is kiterjedten vizsgált biomarkerei. A vizsgált karcinogén anyagok génexpresszió emelkedést okoznak CBA/Ca egerekben. Vizsgálataink során csoportonként 6 nőstény CBA/Ca H-2K haplotípusú egér DMBA illetve MNU kezelését követő 3. 6. 12. és 24. órában az állatok cervikális diszlokációja után a csontvelőt, a májat, a lépet, a vesét, a tüdőt, a hasi nyirokcsomókat és a timuszt eltávolítottuk, a szervekből RNS-t izoláltunk és meghatároztuk a c-myc, Ha-ras, és a p53 gének expressziójára. A DMBA expozíciót követő 6. és 12. órában, a lépben, a tüdőben, a timuszban valamint a hasi nyirokcsomókban, a c-myc és Ha-ras onkogének megnövekedett expreszsziója volt megfigyelhető. Ugyanakkor, a két gén expressziója MNU kezelést követő 3. órában a tüdőben és a timuszban emelkedett. Korábbi irodalmi adatok szerint a vizsgált vegyületek tüdődaganatot, limfómát, leukémiát és lép hemangioszarkómát okozhatnak. A vizsgált gének expresszióját a metabolikusan aktiválódó DMBA a kezelést követő 6. órában jelentősen megemelte a májban. Ugyanezen szervben az MNU kezelés az expozíciót követő 12. órában a p53 gén expressziójának megnövekedését eredményezte. A génexpressziós mintázatok különbözősége mutatta a direkt hatású MNU és a metabolikusan aktiválódó DMBA hatásmechanizmusa közötti különbségeket. Vizsgálataink eredményei további kísérletes bizonyítékokat szolgáltattak, hogy a vizsgált kulcsgének expressziói – mint molekuláris epidemiológiai biomarkerek – alkalmasak az onkogenezis, illetve a karcinogén expozíció korai kimutatására, állatmodellben és humán vizsgálatokban egyaránt. |
|
|
| Magyar Epidemiológia |  |
| Bejelentkezés | |
|
|
