KÖRNYEZETI METIL-NITRO-UREA EXPOZÍCIÓ LEHETSÉGES MOLEKULÁRIS BIOMARKEREINEK VIZSGÁLATA
Írta: Rendszergazda Dátum: 2011.10.10. 13:21:07
Hosszú távú vizsgálatokból ismert, hogy methylnitrosourea (MNU) indukálta tumorokban magas a Ha-ras onkogén mutációs rátája (65%), ellentétben a DMBA által indukált tumorok Ha-ras gén mutációs rátájával (21%). Ismert, hogy nitrózaminok (pl. az MNU) különféle húsokból hozzáadott nitritek hatására in vitro savas körülmények között képződnek. Ez a folyamat az emésztőtraktusban, akár in vivo is megtörténik pácolt húsok fogyasztása esetén.
Intézetünkben korábban állatísérletes modellt fejlesztettünk ki a karcinogenezis korai molekuláris epidemiológiai biomarkereinek vizsgálatára; a Ha-ras és c-myc kulcs protoonkogének és a p53 tumorszupresszor gén expresszióját vizsgáltuk. Jelen kísérleteinkben a direkt karcinogén genotoxikus MNU hatásait hasonlítottuk össze az általunk korábban in vivo vizsgált DMBA okozta génexpressziókkal. MNU hatására a Ha-ras gén expressziója nyirokcsomóban, tüdőben és a csontvelőben 12 órával a kezelés után nőtt. Ez megfelel a várt eredménynek, ugyanis az MNU tüdő adenómát, limfómát és leukémiát okozhat. Eredményeink alapján, a várttal szemben az MNU hatása már 12 óránál jelentkezett és a 24 órára lecsengett, a DMBA–tól eltérően. Emiatt jövőben ennél is rövidebb (3, 6 és 9 órás) valamint hosszú távú vizsgálatokat egyaránt tervezünk az MNU okozta karcinogenezis korai biomarkereinek a további megismerése végett.